納米抗體制備的優勢特點，您都知道嗎？

　　近年來，隨著抗體藥物不斷應用于更多治療領域，抗體藥物的治療機理變得更為復雜，同時抗體藥物的結構也變得更為多樣化。納米抗體(nanobodies，Nbs)因具有較小的相對分子質量，其分子結構使其適用于疾病診斷治療等諸多領域，當前得到了廣泛的關注。
 

　　納米抗體制備特點：
 

　　與常規單克隆抗體的VH折疊結構相似，納米抗體的晶體和水溶性結構兩個β片層組成支架。VHH的CDR3區較長，人和小鼠抗體VH的CDR3區平均長度為9-12個氨基酸，VHH的CDR3區為16-18個氨基酸。可變區的擴大能夠形成更豐富的抗原結合構象，在一定程度上彌補了輕鏈缺失導致結合力下降的不足，從而使得納米抗體本身具有較強的抗原結合能力。納米抗體的CDR3區可形成一個特殊的凸環，凸環大部分折疊在FR2上，這里疏水殘基受到保護，可避免與外界水環境接觸。凸環中的半胱氨酸與CDR1(或FR2)區的半胱氨酸形成二硫鍵從而使其結構穩定。該凸環結構能夠結合酶的裂隙或是凹穴，因此能夠很好的成為酶的抑制劑、受體的激動劑或拮抗劑。
 

　　在常規單克隆抗體VH的FR2區，有四個氨基酸參與了與VL的相互作用，這四個氨基酸分別為V37、G44、L45、W47。而在納米抗體VHH中，這四個氨基酸發生了突變，分別為F(Y)37、E44、R45、G47。這四個位點的變化不但使VHH保持了較好的特異性和親和性，還使其具有高親水性，從而能夠保持穩定的結構。
 

　　納米抗體VHH基因由VH家族的亞族III進化而來，其豐富的基因序列多樣性使得重鏈抗體可形成大量不同結構形式的凸環。人類VH3與駱駝VHH胚系基因具有高度的同源性，因此只需對VHH基因進行較少的改變即可實現抗體人源化，通過基因工程技術獲得高親和力、高特異性、高穩定性的納米抗體。
 

　　納米抗體制備的生化特性：可溶性高、耐受性強。納米抗體的FR2中四個位點的突變，使自身的溶解性增加，成藥性更好。納米抗體內部的二硫鍵使其抗熱性和耐酸堿能力變得強。常規單克隆抗體穩定性差，容易出現聚集現象，并發生不可逆的熱聚合。而納米抗體在高溫環境中長期放置仍然具有生物活性，并且在強變性劑條件下也表現出較高的耐受性。