功能阻遏\專一型抗抗體制備

雖然種類繁多的抗原在免疫動(dòng)物體內(nèi)可產(chǎn)生種類更加豐富的抗體，這是因?yàn)橥环N抗原經(jīng)過免疫細(xì)胞的加工，可以呈遞給B淋巴細(xì)胞多種不同的抗原信息，所以抗原與配對(duì)的抗體是多對(duì)一的關(guān)系，但是反過來對(duì)于一種抗體，往往能識(shí)別的抗原或特定的抗原信息只有一個(gè)。在構(gòu)成一個(gè)抗體的數(shù)百個(gè)氨基酸中，其實(shí)大部分序列在同一個(gè)抗體亞型家族中高度保守，只有其中的一小部分與抗原結(jié)合關(guān)系密切的氨基酸序列是識(shí)別某一特定抗原的抗體所*的序列。

　　在許多醫(yī)學(xué)藥學(xué)或生物學(xué)的研究中，時(shí)常需要將某種抗原（比如某種藥物）誘導(dǎo)產(chǎn)生的專一性抗體進(jìn)行定性或定量化的研究，以實(shí)現(xiàn)針對(duì)某些指標(biāo)（比如藥代動(dòng)力學(xué)的一些指標(biāo)）的間接反映，這個(gè)時(shí)候，如果沒有專一性識(shí)別特定抗體的抗抗體，來自于目標(biāo)抗體同源的免疫球蛋白家族往往會(huì)給實(shí)驗(yàn)造成極大的干擾，甚至可以將有意義的實(shí)驗(yàn)差異數(shù)據(jù)*淹沒在實(shí)驗(yàn)背景里。又如一些本身作為抗原的抗體（比如抗體藥物），其本身作為抗體，往往很難有效引發(fā)免疫反應(yīng)，而要想將這些抗體與機(jī)體自身的抗體區(qū)分開來，實(shí)現(xiàn)指標(biāo)的原位性或?qū)崟r(shí)性檢測也需要專一性識(shí)別特定抗體的抗抗體。

Figure1

如圖所示，對(duì)于一個(gè)完整的抗體，其特異性結(jié)合抗原的部位同時(shí)也是該抗體與同一家族的其它抗體相區(qū)別的核心位置，因此專一性抗抗體識(shí)別的表位通常就位于這一區(qū)間。

這種專一性的抗體由于其識(shí)別位置的特殊性，一方面保證其識(shí)別的特異性，另一方面這種抗體還往往伴隨有功能阻遏作用，即，其與目標(biāo)抗原（即作為被結(jié)合對(duì)象的抗體target antibody，簡稱TA）的結(jié)合，可以阻斷其與原抗原（即作為被結(jié)合對(duì)象的抗體其所識(shí)別的抗原，primary antigen，簡稱PA）的結(jié)合作用。

由于上述*的功能，這種專一性抗抗體往往被用于藥代動(dòng)力學(xué)（PK）研究。

Figure2

專一性抗抗體的三種結(jié)合形式（B、C、D）與普通二抗（A）的區(qū)別

A 　普通二抗與一抗的結(jié)合只具有種屬特異性，而無特定抗體識(shí)別的專一性 可用于抗原捕獲分析形式的PK研究。

B 　制備抗原-抗體復(fù)合物識(shí)別抗體可用于結(jié)合型藥物的PK研究，這種抗體只識(shí)別與抗原處于結(jié)合態(tài)的抗體，因此有很高的藥物結(jié)合態(tài)識(shí)別特異性，但是制備難度很高，對(duì)抗原與TAb的結(jié)合力和構(gòu)象穩(wěn)定性有高要求。

C 　抗體藥物（AD）或者抗藥抗體（ADA）的PK研究中常用的專一性抗抗體結(jié)合形式。

D 　配對(duì)型專一性抗抗體制備是在C的基礎(chǔ)上的進(jìn)一步要求，利用捕獲-靶標(biāo)-報(bào)告橋接方式，直接在原生境中檢測目的抗體，根據(jù)不同的實(shí)驗(yàn)?zāi)康呐cPK實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，對(duì)配對(duì)的兩種抗體專一性有不同的實(shí)驗(yàn)要求。

　　　　艾柏森生物在國內(nèi)外技術(shù)專家的通力合作下，國內(nèi)*實(shí)踐并適應(yīng)了專一性抗抗體制備項(xiàng)目的高質(zhì)量要求，建立了一整套完整的實(shí)驗(yàn)、質(zhì)控與驗(yàn)證項(xiàng)目管理方法，同時(shí)整合企業(yè)原有資源，為下游抗體試驗(yàn)的進(jìn)一步應(yīng)用，包括藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)（PK/PD）研究提供整套服務(wù)，可以說，在平衡試驗(yàn)周期與費(fèi)用成本、建立上下游完整服務(wù)體系方面，艾柏森走在了國內(nèi)多數(shù)抗體制備服務(wù)企業(yè)的前面。

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